Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) sẽ triệu tập một hội đồng chuyên gia bên ngoài để thảo luận về việc liệu dữ liệu thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp AMX0035 của Amylyx ở những bệnh nhân mắc chứng xơ cứng teo cơ một bên (ALS) có hỗ trợ sự chấp thuận của cơ quan quản lý hay không.
Liệu pháp này đã nhận được sự quan tâm rộng rãi của cộng đồng bệnh nhân ALS vì hiện tại chỉ có hai liệu pháp được FDA chấp thuận trong lĩnh vực bệnh ALS và chúng không làm thay đổi đáng kể diễn biến của bệnh. Đối với căn bệnh gây tử vong 100% này, người bệnh luôn cần có những phương án điều trị sáng tạo.
Nhắc đến ALS, có lẽ bạn đọc đã từng nghe đến “Ice Bucket Challenge”, một trò chơi gây quỹ từng thống trị mạng xã hội. Nhà vật lý nổi tiếng Stephen Hawking đã dũng cảm chiến đấu chống lại bệnh ALS trong một thời gian dài. Tuy nhiên, theo thời gian, các tế bào thần kinh vận động trong não và gai của người mắc bệnh tiếp tục chết, dẫn đến yếu cơ và tê liệt, từ không thể đi lại đến không thể nói, nuốt và thở. Những người mắc bệnh ALS chỉ sống được trung bình 4 năm sau khi được chẩn đoán.
Ngày 14 tháng 3 năm 2018 được coi là một ngày vô cùng đau buồn khi nhà vật lý từng sống và đóng góp nhiều hơn cho nhân loại, nhà vật lý Stephen Hawking, đã qua đời. Sau khoảng 50 năm được chẩn đoán mắc bệnh xơ cứng teo cơ một bên hay ALS ở tuổi 21, ông vẫn đóng góp cho nhân loại nhiều thành tựu khoa học đáng nể. Đây là căn bệnh khiến các tế bào thần kinh bị tê liệt, người bệnh sẽ cảm thấy cơ thể từ từ cứng lại cho đến khi bị liệt hoàn toàn. Họ mất dần khả năng vận động, không thể nhai, nuốt thức ăn và khó thở.
Mặc dù ALS đã được phát hiện cách đây hơn 150 năm nhưng cơ chế bệnh sinh của nó vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ. Đột biến gen có liên quan đến khoảng 10% bệnh nhân, và các yếu tố môi trường cũng được cho là đóng một vai trò quan trọng. Điều này làm tăng thêm thách thức trong việc phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu vì cơ chế bệnh sinh vẫn chưa được biết rõ.
AMX0035 của Amylyx bắt nguồn từ suy nghĩ của hai sinh viên đại học, Joshua Cohen và Justin Klee, trong ký túc xá đại học của họ. Suy nghĩ của họ là, mặc dù các nhà khoa học chưa thể xác định chính xác nguyên nhân gốc rễ của căn bệnh do sự phức tạp của hệ thần kinh, nhưng sự chết của tế bào thần kinh do đó có thể liên quan đến tiến triển lâm sàng. bệnh, vì vậy họ có thể tìm ra cách để trì hoãn quá trình chết của tế bào thần kinh?
Theo đó, AMX0035 ra đời, là loại thuốc có chứa hai thành phần là natri phenylbutrat và taurorsodiol. Trong các bệnh thoái hóa thần kinh, ty thể và lưới nội chất thường có biểu hiện bất thường ở tế bào thần kinh. Ti thể là “trung tâm năng lượng” của tế bào, còn lưới nội chất là “nhà máy” sản xuất các loại protein khác nhau cho tế bào thần kinh.
Tầm nhìn của Amylyx là sử dụng hai loại thuốc này để cải thiện sức khỏe của ty thể và mạng lưới nội chất của tế bào, do đó trì hoãn quá trình chết của tế bào thần kinh. Khi Amylyx được thành lập, hai nhà đồng sáng lập mới chỉ 21 và 22 tuổi.
Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2, bệnh nhân được điều trị bằng AMX0035 có điểm ALSFRS-R trung bình thấp hơn đáng kể ở tuần thứ 24 so với giả dược – ALSFRS-R, một thước đo tổng hợp số ngày hoạt động hàng ngày ở bệnh nhân ALS. Nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Y học New England. Tiến sĩ Sabrina Paganoni của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, người đứng đầu cuộc nghiên cứu lâm sàng cho biết: “Ngay cả một thay đổi nhỏ, nhỏ nhất là hai điểm trong thang điểm này, cũng có thể là một thay đổi đáng kể trong cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân. Nó có thể giúp bệnh nhân được có thể ăn thành công mà không cần sử dụng ống cho ăn, hoặc có thể đi bộ và vận động bằng xe lăn. “
Ngoài ra, trong một nghiên cứu theo dõi dài hạn, AMX0035 làm giảm 44% nguy cơ tử vong ở bệnh nhân. Thông cáo báo chí của Amylyx nói rằng đây là liệu pháp ALS đầu tiên có thể đồng thời kéo dài tuổi thọ và cải thiện chức năng vận động ở bệnh nhân trong một thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên.
Cuối năm ngoái, đơn đăng ký thuốc của họ đã được FDA Hoa Kỳ cấp tình trạng xem xét ưu tiên. Điều đáng nói là Amylyx đang tiến hành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, dự định kiểm tra tác dụng của AMX0035 trên 600 bệnh nhân ALS và dự kiến sẽ có kết quả thử nghiệm vào năm 2024.
Dưới góc độ khoa học, không ai biết tại sao Stephen Hawking lại có thể sống lâu như vậy với căn bệnh hiểm nghèo ALS. Nhưng các nhà nghiên cứu biết rằng sự tiến triển của bệnh khác nhau ở mỗi người. Theo Hiệp hội ALS, mặc dù người bình thường mắc ALS chỉ sống được khoảng 3 năm sau khi chẩn đoán, nhưng khoảng 20% bệnh nhân có thể sống thêm 5 năm, khoảng 10% có thể sống thêm 10 năm. và khoảng 5% bệnh nhân có thể sống từ 20 năm trở lên.
Ngoài ra, đối với các bệnh thần kinh phức tạp như ALS, AI có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc phát hiện và xác nhận các mục tiêu mới bằng cách tận dụng dữ liệu trình tự của gen và mô người. Ví dụ, vào tháng 7 năm ngoái, Verge Genomics và Eli Lilly đã đạt được quan hệ đối tác nghiên cứu và phát triển để phát triển các phương pháp điều trị sáng tạo cho bệnh ALS. Sử dụng các thuật toán “không thiên vị” của AI, nền tảng công nghệ của công ty có thể cung cấp những hiểu biết sâu sắc liên quan đến cơ chế nhân quả của bệnh tật trong các quần thể bệnh nhân được phân đoạn theo đặc điểm di truyền để khám phá các mục tiêu điều trị cho các bệnh phức tạp.
Tổng hợp: Công Nghệ Chính Nhân
